Un anno dopo gli eventi del terzo film, l'agente della Lega Anti-Cattivi (AVL) Gru partecipa a una riunione nella sua vecchia scuola, il Lycée Pas Bon. Lì, si riunisce con il suo rivale Maxime Le Mal, che nutre rancore nei confronti di Gru per avergli rubato il suo spettacolo di talent show quando erano a scuola. Maxime rivela di essersi potenziato con parti di scarafaggio per rendersi troppo potente e in grado di conquistare il mondo, ma Gru lo arresta con l'aiuto dell'AVL. Maxime fugge dal carcere AVL il giorno successivo con l'aiuto della sua partner Valentina e rivela un'invenzione che trasforma le persone in ibridi uomo-scarafaggio, che ha intenzione di utilizzare specificamente sul figlio neonato di Gru, Gru Jr.